Yirmi yıl önce bir mantar salgını gezegeni sarstıktan sonra, hayatta kalan Joel ve Tess, her şeyi değiştirebilecek bir görevle karşı karşıya kalırlar.

QZ'den kaçan Joel ve Tess, uzun süredir terk edilmiş Boston'ın kalıntıları arasında gezinirken Ellie'nin kaderi konusunda karşı karşıya gelirler.

Joel ve Ellie, Frank ve Bill'den yardım istemek için Bill tarafından bir kale gibi korunan Lincoln'e seyahat ederler.

Joel ve Ellie, Kansas City'de kamyonlarını terk ettikten sonra, intikam peşindeki bir isyancı liderin dikkatini çekmeden kaçmaya çalışırlar.

İsyancılardan kaçmaya çalışırken, Joel ve Ellie Kansas City'nin en çok aranan adamıyla karşılaşır. Kathleen ise avına devam eder.

Joel ve Ellie ateşböceklerini ve Tommy'yi bulmak için tehlikeli bölgelere derinlemesine inmeye karar verir.

Joel hayatta kalmak için savaşırken, Ellie her şeyi değiştiren o geceyi hatırlar.

Ellie, intikam peşindeki bir grup hayatta kalanla karşılaşır ve bu grubun liderinin dikkatini çeker.

Hamile Anna, çok yakın bir arkadaşına güvenir. Joel ve Ellie, yolculuklarının sonuna yaklaşır.